学术资源_单亲二倍体，那是什么？

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单亲二倍体，那是什么？

前景提要

孕妇年龄40周岁，属于高龄孕妇；此次妊娠为二胎，怀孕29周超声，超声结果提示：胎儿存在肾囊肿的情况，临床考虑可能为多囊肾。

B超提示异常，符合产前遗传检测指征；抽羊水行Affymetrix CytoScan 750K芯片检测。

检测结果

CMA检测结果：

Arr[hg19]15q11.2-q14(22817871-36664387)x2 hmzc

CMA结果显示胎儿在15q11.2－q14区域存在13.8Mb的单亲二倍体（UPD）。

图 1 CMA检测结果图

单亲二倍体，那是什么?

当同源染色体或染色体的部分片段均来源于双亲中的一方，就发生了单亲二倍体（uniparental disomy, UPD）。根据染色体片段来源的不同，单亲二倍体可分为单亲同二体（来自同一本的同一染色体）和单亲异二体（来自同一亲本的两条同源染色体）。UPD是卵子或精子形成期间发生的随机事件，或者是在早期胎儿发育中发生。

在许多情况下，UPD可能对健康或发育没有影响，因为大多数情况此区域没有基因组印记，区域内两个拷贝全部遗传自双亲一方，并不重要。

基因组印记

每个人的基因均是两个拷贝，一个来自母亲，一个来自父亲。通常两个拷贝的基因都是表达出来，或在细胞中被“开启”。然而，在某一些情况下，基因的表达与否取决于它们是在父源染色体上还是母源染色体上，这种现象被称为“基因组印记”；印记区域所在的基因，称为“印记基因”。有些印记基因只从母源染色体上表达，而有些则只在父源染色体上表达。

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然而，在一些特殊情况下，即存在印记基因的区域发生UPD，则会对个体健康或发育产生影响的。此区域的基因可能缺乏活性拷贝，导致基因功能丧失，引起发育延迟，智力障碍或其他健康问题。

表 1 与印记基因区域UPD相关的人类疾病

结果解读

本案例中检测到的15q11.2-q14区域为著名的基因印记区域，此区域的异常可导致普拉德-威利综合征(Prader-willi syndrome，PWS)或安格曼综合征(Angelman syndrome，AS)。

疾病简介

PWS是第一种被发现由基因组印记缺陷导致的遗传性疾病。现在已经明确的引起PWS的分子缺陷类型主要包括：：①父源染色体15q11.2-q13片段缺失（约占65％～75％）。②母源同源二倍体导致15ql1.2-q13区域的父源等位基因缺失（约占20％～30％）。③印记中心微缺失及突变（约占1％～3％）。④15号染色体平衡易位（小于1％）。

图 2 引起 PWS的分子缺陷类型

表 2 PWS的临床症状

PWS患者无特异的治疗方法。通过行为治疗控制体重，可以使PWS患者的寿命接近正常。

AS，又称天使综合征，快乐木偶综合征，它的遗传分子缺陷刚好与PWS相反：①母源染色体15q11.2-q13片段缺失（约占65％～70％）。②父源同源二倍体导致15ql1.2-q13区域的母源等位基因缺失（占2％～7％）。③母源性UBE3A基因突变（占5％～10％）。④母源性印记中心缺陷（约占3%~7%）。