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小胖威利，学名Prader-Willi综合征，简称PWS，是一种罕见的、涉及基因印记的遗传性疾病。之所以称为“小胖”，是因为患儿从2岁开始就逐渐出现食欲旺盛，无饱腹感，体重进行性增加，出现肥胖及相关并发症等。除病态肥胖的特征外，患儿还会出现智力障碍、行为异常、性腺发育异常、脾气暴躁等症状。
绝大多数PWS均为散发病例，其发病率约为1/10 000～1/3 000, 国内尚缺乏相关资料，如果按照国外报道的发病率，预计中国约有5～10万例患者，每年新增1500～4500例。
PWS的发病机制主要是由于父源染色体15q11.2-q13区域印记基因的功能缺陷所致。PWS的主要遗传类型包括：
①父源染色体15q11.2-q13片段缺失（65％～75％）；
②母源性单亲二倍体导致15q11.2-q13区域的父源等位基因缺失（占20％～30％）；
③印记中心微缺失及突变（占1％～3％）；
④15号染色体平衡易位（小于1％）（详见《Prader-Willi综合征的临床实践指南》解读）。
图1 PWS遗传机制图
Tips：母源性单亲二倍体指一对同源染色体均来自母方。
目前，基因检测是诊断PWS的首选策略，通过基因诊断可确定其遗传机制，从而辅助临床确诊。甲基化特异性多重连接探针扩增技术（MS-MLPA）是PWS遗传诊断的首选检测方法，可同时检测缺失、UPD和印记中心缺陷，对PWS的检出率达99%以上。
案 例 分 享
案例一
受检者信息：患儿，男，2岁7个月
重要病史：体重明显增加，近一年体重增加10kg，1岁以内喂养困难，伴有隐睾史，已行手术，有先天性心脏病史（房缺？卵圆孔未闭），伴有发育迟滞，语言发育迟缓史。
临床诊断：怀疑为PWS
检测项目：MS-MLPA检测
检测结果：
检测结果显示，受检样本染色体15q11.2-q13区域拷贝数正常，但该区域存在异常甲基化现象，提示该区域为母源性单亲二倍体。母源性UPD是造成PWS的重要病因，占20%~30%。根据结果，可确诊该患儿为PWS。
图2 母源性UPD MLPA结果示意图
案例二
受检者信息：患儿，男，3岁5个月
重要病史：说话不清晰，暴饮暴食，体重30斤左右。
临床诊断：怀疑为PWS
检测项目：MS-MLPA检测
检测结果：
结果显示，受检者染色体15q11.2-q13区域呈杂合性缺失，且该区域存在异常甲基化现象，提示该缺失来自父源染色体。换句话说，该患儿的15号染色体存在15q11.2-q13区域父源性缺失，该区域是引起PWS的主要病因，占65%~75%。根据上述检测结果，我们可确认该患儿为PWS。
图3 15q11-q13父源性缺失 MLPA结果示意图
目前，PWS没有根治性治疗方法，但通过早期的诊断和干预可以避免致命性肥胖，提高患儿的生活质量。对于确诊患儿，我们就需要加强对患儿的营养监测和饮食控制，婴儿期加强喂养管理、3-5岁后需要培养良好的饮食习惯严格控制进食量，制定三餐计划，避免计划外加餐，此外早期使用生长激素(GH)治疗可促进肌张力、语言能力及精神发育等。
上述两个患儿虽均患有PWS，但他们的致病机制却不相同，且发生概率也不相同。这也进一步表明了在疾病诊断中需要考虑疾病的不同致病机制，从而选择最合适最完整的方法来查找可能存在的遗传学病因。
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图I来源自网络