金诺诊断满分通过2024年DMD基因检测室间质评

       近日，国家卫健委临检中心(National Center for Clinical Laboratories, NCCL)公布了2024年DMD基因检测室间质评(EQA)的成绩，金诺诊断再次以满分的优异成绩顺利通过考核。

关于EQA

       室间质量评价(EQA，external quality assessment)是临床实验室保证和改进检验质量的重要手段，也是医疗机构临床实验室行政管理和实验室认可的基本要求。国家卫生健康委临床检验中心自1982年起开展全国临床检验室间质量评价活动，为保证和提高我国临床检验质量推进临床检验规范化，起到积极作用。

       2024年，已是金诺诊断参与NCCL遗传病基因诊断检测项目EQA活动的第7个年头。这每一张EQA合格证书都是对金诺诊断在遗传病基因诊断全流程质量控制过程中的有效性和专业性的权威认可和证明。金诺诊断将继续秉承初心，以最先进的技术和最专业的服务助力我国出生缺陷防控事业。

关于DMD

       杜氏进行性肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy，DMD，#310200)是最常见的X连锁隐性遗传性肌肉变性疾病，主要为男性患病，女性携带者大多表型正常，少数可因为各种机制出现部分症状。

       DMD在男性中完全外显，主要表现为进行性、对称性肌无力，近端重于远端。患儿通常表现为走路晚，易摔倒，走路慢，到3岁左右步态异常开始变得明显；开始时运动发育仍不断进步，但逐渐表现出爬楼、跑、跳和起立等行动的困难，并逐渐出现Gower征、腰前凸、双侧腓肠肌假性肥大等体征，4～5岁过了平台期之后，运动能力开始倒退，10～12岁丧失独立行走能力，需借助轮椅行动，往往在30岁前因呼吸系统并发症或心力衰竭而死亡。此外，部分患者会有非进行性的认知异常，包括智力障碍(19%)、学习困难(44%)、注意力缺陷多动症(32%)、孤独症谱系障碍(15%)、焦虑(27%)等。

       DMD女性携带者通常无症状，但仍有部分携带者由于各种机制出现一些症状：5%会出现肌痛和抽搐，19%有轻中度肌无力，通常从近中轴部位开始，平均发病年龄为33.6岁，40%仅有肩带或上肢肌肉受累，发生严重肌无力者很少。53%有肌酸激酶(creatine kinase，CK)增高，平均约306 U/L。此外，27%的携带者还会出现左心室扩张或扩张型心肌病，平均发病年龄为40岁左右。

金诺诊断DMD基因诊断推荐方案

       DMD分子遗传致病机制复杂多样，以外显子水平缺失/重复(exonic deletion/duplication)为主，SNV/Indel变异次之。针对外显子水平缺失/重复变异，可以首选多重连接依赖的探针扩增(multiplex ligation-dependent amplification，MLPA)技术进行检测，也可以选择高分辨的染色体芯片分析(CMA)进行更全面的检测。针对DMD基因SNV/Indel变异，可采用Sanger测序技术进行靶向检测，也可考虑采用外显子组测序(WES)进行更全面的检测。值得注意的是，即使综合应用MLPA和基因测序技术，仍有约6.9%的DMD患者找不到明确的致病变异。后者可能就包括涉及DMD基因的复杂结构变异。

DMD重复变异及其重复发生的基因组位置与方向。A: CMA分析(JunoArray 750K)显示DMD基因5‘UTR－53号外显子区域的重复；B：光学基因组图谱分析(JunoOGM)显示DMD基因5‘UTR－53号外显子区域的重复顺式(tandem)插入在DMD基因上游区域内;上述被插入区域未包含任何蛋白编码基因，即无任何蛋白编码基因因本次重复插入而被打断；同时，DMD基因的插入重复未破坏原有DMD基因正常结构，即不影响DMD基因的正常功能。

①杜氏肌营养不良DMD基因检测(综合解决方案) -PU0781

②OmniSeek^®全外显子组检测

OmniSeek^®全外显子组检测是一款简化遗传病临床分子诊断路径的高效检测服务。独特的积木式探针设计，“一网打尽”60个高“危”基因、5000+致病内含子及16K线粒体环。实现目标区域精准捕获，一站式服务解决遗传病诊断难题。

③JunoOGM^®基因组结构变异全面解决方案

金诺诊断最新推出的下一代细胞遗传学诊断产品。该产品应用Bionano光学基因组图谱分析技术(Optical Genomic Mapping, OGM)全面检测各种结构变异，包括平衡易位、倒位、缺失/重复、插入等，可广泛应用于不孕不育、儿童遗传病/罕见病、肿瘤等疾病的遗传病因诊断。