你还只关注蛋白编码基因吗？非编码RNA基因同样重要！

       RMRP是一种编码核糖核酸酶线粒体RNA加工酶复合物RNA成分的基因，其双等位基因致病性变异已被报道与软骨-毛发发育不良（Cartilage-hair hypoplasia，CHH）相关。CHH在芬兰和阿米什人群中很普遍，这是由于存在一种创始者致病变异n.71A > G。根据芬兰和阿米什人群的表现，CHH的临床特征包括产前发病的生长不良、干骺端发育不良、毛发发育不良、免疫缺陷和其他骨骼外表现。我们实验室也发现了1例CHH胎儿。

病例分享

⚪ 基本信息

胎儿骨发育异常，FL34mm（-6.5SD），肱骨33mmm（-5.9SD），肋骨短，胸廓狭小，局部肠管内径10mm，双侧侧脑室宽10mm，考虑胎儿骨发育畸形（成骨发育不全可能），双侧侧脑室扩张，结肠内径扩张。

⚪ WES检测结果

       受检者RMRP基因中发现2个变异：n.224C>T和n.-24_-4dup。二代及一代测序结果显示，RMRP基因变异n.224C>T和n.-24_-4dup分别遗传自母亲和父亲，即为复合杂合变异，符合疾病的遗传模式。

       ▶ RMRP:NR_003051.4:n.-24_-4dup

       ▶ RMRP:NR_003051.4: n.224C>T

疾病描述与遗传特点

       RMRP基因位于染色体9p13.3。人类孟德尔遗传学（OMIM）数据库中记载，RMRP基因的致病性变异可导致常染色体隐性遗传的干骺端发育不全不伴稀毛症（metaphyseal dysplasia without hypotrichosis，MDWH）、Anauxetic发育不良1型（anauxetic dysplasia-1，AD1）和软骨-毛发发育不良（cartilage-hair hypoplasia，CHH），以上三种疾病统称为CHH-AD谱系障碍。

       CHH-AD谱系障碍的特征是严重的不成比例的（短肢）矮小身材，通常在新生儿中发现，偶尔由于肢体短小而在产前发现。其他表现包括关节过度活动、毛发细软、免疫缺陷、贫血、恶性肿瘤风险增加、胃肠功能障碍（如先天性巨结肠）和生精障碍。最严重的表型是AD，具有最明显的骨骼表型，并可能包括认知缺陷。MDWH病例仅表现为干骺端软骨发育不良，伴有不成比例的身材矮小，而没有骨骼外表现。CHH-AD谱系障碍的临床表现多种多样，即使在同一个家族中也是如此。

小结

①CHH-AD谱系障碍患者可呈现各种临床表现，包括不成比例的身材矮小、免疫缺陷、贫血、先天性巨结肠等，产前可能出现骨发育异常、宫内发育迟缓等。因此，若产前提示骨骼系统异常，可将RMRP基因考虑在内。

②RMRP基因是一种非编码、非翻译RNA基因。在进行高通量测序变异数据分析时，应加强对基因疾病关系明确的非编码RNA基因的关注，同时对数据库有明确收录的变异应完善注释和过滤条件。