糖原贮积症

       糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD）是糖原代谢过程中各种酶缺陷导致的一组先天性遗传代谢性疾病，以糖原在全身各器官组织中过度沉积为特征，主要累积肝脏或（和）肌肉，是一类较常见代谢性疾病。根据受累器官，又被分为肝糖原贮积症和肌糖原贮积症。肝糖原贮积症包括Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ、Ⅺ及0型等，约占GSD总体发病率的80%，其中Ⅰ型GSD最为多见,约为GSD的65％。GSDⅠ型主要表现为肝脾肿大、低血糖、发育迟缓、酸中毒、高脂血症、高尿血症及B超肾脏扩大。肌糖原贮积症包括Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型，多见于成人发病，表现运动不耐受、肌无力或肌病，其中Ⅱ型最常见，仅Ⅱ型婴儿型表现为婴儿心肌病和肌病。

       在正常生理条件下，体内糖原的合成和分解代谢有一系列酶催化完成，若编码这些酶的基因发生突变,可引起糖原贮积症，其主要特点是体内大量糖原的贮积。GSD在新生儿中发病率约为1/43000～1/20000。糖原贮积症Ⅰ型包括四个亚型,最主要的就是Ⅰa型及罕见的Ⅰb型。Ⅰa型是由于细胞微粒体膜上的葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6-phosphatase，G6PC）催化亚单位先天性缺陷所致。Ⅰa型的活产儿中发病率约为1:100000，约为肝糖原贮积症的30%，G6PC基因分析可明确诊断。糖原贮积症Ⅱ型（GSDⅡ）又称庞贝病（Pompe disease），是由于溶酶体内酸性-α-葡萄糖苷酶（acid-α-glucosidase，GAA）缺陷所致，中国台湾新生儿疾病筛查资料显示患病率1:50000。GSDⅡ型是一种罕见的常染色体隐性遗传性代谢性肌病，依靠临床病史、GAA活性检测和GAA基因突变分析可以明确诊断。酶替代治疗是目前庞贝病唯一有效的治疗方法。

检测项目

A.糖原贮积症（靶向测序）

       目前肝糖原贮积症包括Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ、Ⅺ及0型等以及肌糖原贮积症包括Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型患者均能够检测到基因变异，与GSD易感或致病相关的基因包括AGL、GAA、PHKB、PHKA2、G6PC、GBE1、PYGM、PGM1、PHKG2、PHKA1、ENO3、PGAM2、GYG1、PFKM、ALDOA、GYS1等。中翰金诺医学检验所通过对数据库、文献检索收集整理了与GSD相关的致病基因，并对其测序，通过生物信息分析对这些基因信息进行解读，为寻找GSD致病原因提供依据。

项目名称：糖原贮积症致病基因靶向测序

项目编号：1020019

检测方法：NGS

检测内容：20+基因

样本要求：受检者EDTA抗凝全血2ml + 受检者父母EDTA抗凝全血各2ml

检测周期：35个工作日

项目收费：请询价

B.糖原贮积症Ⅱ型（GAA-Sanger测序）

       GSDⅡ型是一种罕见的常染色体隐性遗传性代谢性肌病，依靠临床病史、GAA活性检测以及GAA基因突变分析对明确GSD-Ⅱ型患者的诊断及其家系的产前诊断以及指导患者后期进行酶替代治疗有重要意义。中翰金诺医学检验所通过Sanger测序检测糖原贮积症Ⅱ型致病基因 GAA，并进行数据分析和结果解读，为寻找GSDⅡ型致病原因提供依据。

项目名称：糖原贮积症Ⅱ型（GAA-Sanger测序）

项目编号：1020031

检测方法：Sanger

检测内容：GAA基因

样本要求：受检者EDTA抗凝全血2ml + 受检者父母EDTA抗凝全血各2ml

检测周期：10个工作日

项目收费：请询价

参考文献

1.    Wang D Q, Carreras C T, Fiske L M, et al. Characterization and pathogenesis of anemia in glycogen storage disease type Ia and Ib.[J]. Genetics in Medicine Official Journal of the American College of Medical Genetics,2012, 14(9):795-9.

2.    Vega A I, Medrano C, Navarrete R, et al. Molecular diagnosis of glycogen storage disease and disorders with overlapping clinical symptoms by massive parallel sequencing[J]. Genetics in Medicine Official Journal of the American College of Medical Genetics, 2016, 18(10):1037.

3.    Schoser B, Hill V, Raben N. Therapeutic approaches in glycogen storage disease type II/Pompe Disease[J]. Neurotherapeutics the Journal of the American Society for Experimental Neurotherapeutics, 2008, 5(4):569-78.