1例嵌合型三体/UPD产前病例

一、受检者基本信息

       · 样本类型：羊水

       · 临床诊断：唐筛高风险，T21三体1/127

       · 检测项目：产前Omniseek®核心家系全外显子组检测 v2.0

二、检测结果异常显示

       16号染色体嵌合重复（拷贝数约2.2），从IGV上看，羊水样本16号染色体覆盖度轻微上移。

       受检者染色体UPD模式图提示，存在母源性16号染色体单亲二体（混合型：16p13.3q23.1为单亲异二体，16q23.1q24.3为单亲同二体），并且根据模式图提示，16号染色体上同时存在遗传自父母的纯合和杂合SNP。

        根据以上结果，推测受检者样本同时存在16号染色体三体/母源性UPD。

三、发生机制

①产生UPD机制

      非姐妹染色体上的一个区段发生交叉互换后，在减数分裂1期同源染色体未分离；在减数分裂2期，染色体单体发生分离并与精子结合，形成了3条染色体，染色体发生三体自救，删除了父源上的一条染色体，最后形成了混合型来源于母源的两条染色体（如B图）。

②形成嵌合型16三体/母源性UPD的原因

      我们尝试还原一下，本病例16三体在发生三体自救时，大部分细胞（约80%）转变成16号染色体UPD，形成了母源混合型单亲二体；少部分细胞未完成自救或者自救失败，维持三体的状态。

      最后需要注意的是，在羊水细胞中，没有正常的遗传自父母的二倍体16号染色体。

四、胎儿的预后推测

①嵌合型UPD16相关的表型

      大多是非致死性的，但可能引起产前和产后生长迟缓、先天畸形以及面部畸形等异常表型，也可能与早产、妊娠期高血压/子痫前期及未足月胎膜早破等孕妇围产期并发症具有相关性。大多数母源性UPD16的产前病例同时伴有16三体限制性胎盘嵌合（confined　placental　mosaicism,　CPM），而CPM可引起胎盘功能不全，从而导致宫内发育迟缓。

②嵌合型16三体的相关表型

      16三体嵌合体临床表型缺乏特异性，该类患者已报道的表型主要包括生长迟缓（产前和产后）、先天性心血管（室间隔缺损、房间隔缺损、卵圆孔未闭、动脉导管未闭、主动脉缩窄等）、骨骼（长头／斜头／小头畸形、颅骨不对称、宽额头、小颌畸形、脊柱侧凸、长骨短、屈曲指和并指／趾等）、泌尿生殖系统结构畸形（尿道下裂、肾发育不良、肾积水、肾缺如、异位肾和隐睾等）以及异常面容等。

      胎儿的临床表型因两种异常16号染色体的嵌合比例不同而异。

五、总结

      · 当染色体的剂量异常和UPD同时存在时，关注可能是嵌合型三体/UPD ,机制与三体自救相关。

      · 需要鉴别染色体完全型UPD，嵌合型UPD，嵌合型三体/UPD的情况：

        - 完全型UPD（染色体的剂量未改变，来源于父母一方）

        - 嵌合型UPD（染色体的剂量未改变，部分细胞的染色体正常，部分细胞的染色体来源于父母一方）

        - 嵌合型三体/UPD（部分细胞染色体剂量发生改变，同时部分细胞染色体来源于父母一方），如本病例~