携带者筛查的研究进展及挑战

        携带者筛查的目的在于筛查备孕或已怀孕夫妇是否为遗传病携带者，为其生殖抉择提供依据，以降低生育遗传病患儿的风险。本文总结了权威学会发表的实践指南、综述文章以及同行评议的文章，对携带者筛查的策略、实践指南的变化以及临床医师实践中面临的挑战进行了阐述。

携带者筛查的策略

        目前携带者筛查的策略可分为3种：

基于种族的筛查 

        根据受检者提供的种族信息，筛查该种族中患病率较高的疾病，如Tay-Sachs 病。

泛种族筛查

        不考虑种族，所有人群都筛查某一特定的疾病，如囊性纤维化、脊髓性肌萎缩症。

扩展性携带者筛查

        不考虑种族，面向所有人群筛查包含但不局限于“泛种族筛查”中的疾病。

表1 携带者筛查策略

携带者筛查相关指南的变化

        ACMG、ACOG等权威学会对携带者筛查在孕前或产前的临床应用发表了相关的声明或指南。

ACMG、ACOG等5家机构的联合声明

建议

        1.应向所有的育龄女性提供携带者筛查服务，筛查最好是在孕前进行；

        2.在使用第三方配子时，携带者筛查应作为筛查项目之一；

        3.筛查的疾病标准：导致智力障碍、影响生活质量、需要手术或医疗干预、能通过产前干预或分娩管理或父母教育等改善围产结局、生命早期发病的疾病。

不建议对以下疾病进行筛查：

        1.基因型-表型关联不明确的疾病；

        2.成人期发病的疾病；

        3.有比遗传检测更好筛查方法的疾病；

        4.低外显率变异导致的疾病。

ACOG指南（No.690/No.691）

        ·指出应为每一位孕妇提供携带者筛查服务；

        ·基于种族、泛种族或扩展性的携带者筛查均是可接受的孕前/产前筛查策略；

        ·疾病标准：除满足2015年联合声明提出的疾病标准外，还必须满足①疾病人群携带率≥1/100（或疾病发病率>1/40,000）；②有定义明确的表型。

ACMG最新指南

        关于携带者筛查的疾病标准，指南中提出基于Teir 1-4级的携带者筛查系统（表2）：

表2 ACMG提出的层级携带者筛查系统

        同时指南中还建议：

        01.所有的备孕或已怀孕妇女都应提供Tier 3级的携带者筛查；

        02.对近亲结婚（二级及以上亲属）或有罕见遗传病家族史的人群应该考虑Tier 4级别的携带者筛查。

临床医生面临的挑战

        随着携带者筛查疾病范围的扩大，临床医师面临着众多挑战，如遗传咨询人员缺乏、妇产科医生的教育和培训不足、遗传咨询方式的改变、检测后遗传咨询的舒适程度以及如何让患者及时了解筛查结果等问题。针对上述问题，本文也提出了妇产科医生在携带者筛查管理中的工作流程。

01序贯筛查

02同步筛查

小结 

        尽管携带者筛查范围的扩大让临床面临着各种各样的挑战，但相信随着技术的进步、遗传咨询的普及，携带者筛查将能使更多家庭获益。